Acidemia metilmalónica por deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa (MUT) en México: caracterización clínica, bioquímica y molecular en una cohorte pediátrica

Resumen

INTRODUCCIÓN: La acidemia metilmalónica (AMM) por deficiencia de metilmalonil- CoA mutasa (MUT) es causada por variantes patogénicas en el gen MMUT. En México, se conoce poco sobre estas variantes y su relación con el cuadro clínico y la actividad enzimática.

OBJETIVO: Describir las características de pacientes con deficiencia de MUT del Instituto Nacional de Pediatría (INP) y revisar la literatura sobre estudios de actividad enzimática.

MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un análisis retrospectivo de expedientes de pacientes con AMM, categorizados según la edad de inicio en neonatal y tardío. Además, se revisaron estudios sobre la actividad enzimática de MUT.

RESULTADOS: Se incluyeron 29 pacientes. La acidosis y letargia fueron las manifestaciones más frecuentes. La edad de inicio de síntomas en el grupo neonatal fue de 2 días (62%) y en los tardíos fue de 6.7 meses (38%). Ninguno de los pacientes fue detectado mediante tamiz neonatal y sus edades al diagnóstico fueron de 7.6 meses en los neonatos y de 14.2 meses en los tardíos. Se identificaron 21 variantes distintas del gen MMUT, conformando 20 genotipos diferentes, siendo el más frecuente el c.322C>T(;)322C>T. Se encontraron 26 variantes con estudios cinéticos, entre ellas, la variante c.982C>T o p.(Leu328Phe), mostró una dramática reducción de la actividad enzimática.

CONCLUSIONES: Se resalta la elevada frecuencia de AMM neonatal en pacientes del INP, lo que refuerza la necesidad de capacitación médica para su detección temprana. Además, se evidencian dificultades en la correlación genotipo-fenotipo, reforzando la importancia de realizar ensayos enzimáticos.