Alteraciones neurológicas en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 en un hospital pediátrico en México: serie de casos
Resumen
INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Gaucher es la esfingolipidosis más común causada por mutaciones del gen GBA1, ubicado en el cromosoma 1 (1q21), que codifica la enzima glucocerebrosidasa. La presentación clínica de la enfermedad de Gaucher tipo 1 (EG1) es variable, aunque la característica más importante es la ausencia de deterioro neurológico.
OBJETIVO: Describir las características demográficas y las manifestaciones neurológicas de pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1.
MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio observacional, retrospectivo, transversal y descriptivo. Se incluyeron los expedientes de pacientes con diagnóstico genético, enzimático, o ambos, de enfermedad de Gaucher tipo 1, atendidos en el Instituto Nacional de Pediatría, entre enero de 2013 y diciembre de 2018.
RESULTADOS: Se identificaron 7 pacientes de género masculino con enfermedad de Gaucher tipo 1. Durante el examen físico no se identificó deterioro neurológico progresivo, sino características aisladas no concluyentes.
CONCLUSIONES: Las manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 son inespecíficas. Es importante realizar evaluaciones neurofisiológicas anuales completas y evaluaciones neurocognitivas para conocer mejor el perfil neurológicode la enfermedad.
Citas
Ginzburg, L.; Kacher, Y.; Futerman, A.H. The pathogenesis of glycosphingolipid storage disorders. Semin. Cell Dev. Biol. 2004, 15, 417–431. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2004.03.003
Hruska, K.S.; LaMarca, M.E.; Scott, C.R.; Sidransky, E. Gaucher disease: Mutation and polymorphism spectrum in the glucocerebrosidase gene (GBA). Hum. Mutat. 2008, 29, 567–583. https://doi.org/10.1002/humu.20676
Vaccaro, A.M.; Motta, M.; Tatti, M.; Scarpa, S.; Masuelli, L.; Bhat, M.; Vanier, M.T.; Tylki-Szymanska, A.; Salvioli, R. Saposin C mutations in Gaucher disease patients resulting in lysosomal lipid accumulation, saposin C deficiency, but normal prosaposin processing and sorting. Hum. Mol. Genet. 2010, 19, 2987–2997. https://doi.org/10.1093/hmg/ddq204
Sidransky, E. Gaucher disease: Insights from a rare Mendelian disorder. Discov. Med. 2012, 14, 273–281.
Stirnemann, J.; Vigan, M.; Hamroun, D.; Heraoui, D.; Rossi-Semerano, L.; Berger, M.G.; Rose, C.; Camou, F.; de Roux-Serratrice, C.; Grosbois, B.; et al. The French Gaucher’s disease registry: Clinical characteristics,complications and treatment of 562 patients. Orphanet J. Rare Dis. 2012, 7, 77 https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-77
Sidransky, E.; Nalls, M.A.; Aasly, J.O.; Aharon-Peretz, J.; Annesi, G.; Barbosa, E.R.; Bar-Shira, A.; Berg, D.; Bras, J.; Brice, A.; et al. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson’s disease. N. Engl. J. Med. 2009, 361, 1651–1661.
Charrow, J.; Andersson, H.C.; Kaplan, P.; Kolodny, E.H.; Mistry, P.; Pastores, G.; Rosenbloom, B.E.; Scott, C.R.; Wappner, R.S.; Weinreb, N.J.; et al. The Gaucher registry: Demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch. Intern. Med. 2000, 160, 2835–2843. https://doi.org/10.1001/archinte.160.18.2835
Mehta A, Belmatoug N, Bembi B, et al. Exploring the patient journey to diagnosis of Gaucher disease from the perspective of 212 patients with Gaucher disease and 16 Gaucher expert physicians. Mol Genet Metab. 2017;122(3):122–129. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.08.002
Grabowski, G.A. Phenotype, diagnosis, and treatment of Gaucher’s disease. Lancet 2008, 372, 1263–1271. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(08)61522-6
Elstein D, Altarescu G, Abrahamov A, Zimran A. Children with type 1 Gaucher disease: Changing profiles in the 21st century. Blood Cells Mol Dis. 2018;68:93–96. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2016.12.009
Capablo JL, Saenz de Cabezón A, Fraile J, et al. Neurological evaluation of patients with Gaucher disease diagnosed as type 1. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008;79(2):219–222. https://doi.org/10.1136/jnnp.2006.111518
Kang H, Zhang M, Ouyang M, et al. Brain white matter microstructural alterations in children of type I Gaucher disease characterized with diffusion tensor MR imaging. Eur J Radiol. 2018;102:22–29. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2018.02.014
Koprivica V, Stone DL, Park JK, Callahan M, Frisch A, Cohen IJ, Tayebi N, Sidransky E. Analysis and classification of 304 mutant alleles in patients with type 1 and type 3 Gaucher disease. Am J Hum Genet 2000;66:1777–1786. https://doi.org/10.1086/302925
Pastores GM, Barnett NL, Bathan P, Kolodny EH. A neurological symptom survey of patients with type I Gaucher disease. J Inherit Metab Dis. 2003;26(7):641–645. https://doi.org/10.1023/b:boli.0000005623.60471.51
