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<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.0 20120330//EN" "http://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.0/JATS-journalpublishing1.dtd">
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    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="publisher-id">apm</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title>Acta pediátrica de México</journal-title>
        <abbrev-journal-title abbrev-type="publisher">Acta pediatr. Méx</abbrev-journal-title>
      </journal-title-group>
      <issn pub-type="ppub">0186-2391</issn>
      <issn pub-type="epub">2395-8235</issn>
      <publisher>
        <publisher-name>Instituto Nacional de Pediatría</publisher-name>
      </publisher>
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    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.18233/APM38No4pp255-2661434</article-id>
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        <subj-group subj-group-type="heading">
          <subject>ARTÍCULO DE REVISIÓN</subject>
        </subj-group>
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        <article-title>Riesgo neurológico en el niño de mediano riesgo neonatal</article-title>
        <trans-title-group xml:lang="en">
          <trans-title>Neurological risk in children of moderate neonatal risk.</trans-title>
        </trans-title-group>
      </title-group>
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        <contrib contrib-type="author">
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            <surname>Vericat</surname>
            <given-names>A</given-names>
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          <xref ref-type="aff" rid="aff1">1</xref>
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          <xref ref-type="corresp" rid="c1"/>
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            <surname>Orden</surname>
            <given-names>AB</given-names>
          </name>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2">2</xref>
          <xref ref-type="aff" rid="aff4"/>
          <xref ref-type="aff" rid="aff5"/>
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        <label>1</label>
        <institution content-type="orgname">Universidad Nacional de La Plata</institution>
        <country country="AR">Argentina</country>
        <institution content-type="original">Pediatra especialista en Neurodesarrollo. Dra en
          Medicina. Cátedra de Pediatría B de la Universidad Nacional de La Plata. Argentina.
          Hospital Sor María Ludovica de La Plata, Argentina.</institution>
        <institution content-type="normalized">Universidad Nacional de La Plata</institution>
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        <institution content-type="orgname">Hospital Sor María Ludovica de La Plata</institution>
        <country country="AR">Argentina</country>
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      <aff id="aff2">
        <label>2</label>
        <institution content-type="orgname">Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y
          técnicas</institution>
        <country country="AR">Argentina</country>
        <institution content-type="original">Doctora en Ciencias Naturales. Investigadora
          Independiente del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y técnicas (Conicet).
          Instituto de Desarrollo en Investigaciones Pediátricas (IDIP MS/CIC/PBA). Hospital Sor
          María Ludovica de La Plata. Argentina.</institution>
        <institution content-type="normalized">Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y
          Técnicas</institution>
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      <aff id="aff4">
        <institution content-type="orgname">Instituto de Desarrollo en Investigaciones
          Pediátricas</institution>
        <country country="AR">Argentina</country>
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        <institution content-type="orgname">Hospital Sor María Ludovica de La Plata</institution>
        <country country="AR">Argentina</country>
      </aff>
      <author-notes>
        <corresp id="c1"><bold>Correspondencia</bold> Agustina Vericat.
            <email>agustinavericat@gmail.com</email></corresp>
      </author-notes>
      <pub-date pub-type="epub-ppub">
        <season>Jul-Aug</season>
        <year>2017</year>
      </pub-date>
      <volume>38</volume>
      <issue>4</issue>
      <fpage>255</fpage>
      <lpage>266</lpage>
      <history>
        <date date-type="received">
          <day>19</day>
          <month>11</month>
          <year>2016</year>
        </date>
        <date date-type="accepted">
          <day>26</day>
          <month>04</month>
          <year>2017</year>
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          xml:lang="es">
          <license-p>Este es un artículo publicado en acceso abierto (Open Access) bajo la licencia
            Creative Commons Attribution, que permite su uso, distribución y reproducción en
            cualquier medio, sin restricciones siempre que el trabajo original sea debidamente
            citado.</license-p>
        </license>
      </permissions>
      <abstract>
        <title>Resumen</title>
        <sec>
          <title>INTRODUCCIÓN:</title>
          <p>los neonatos de mediano riesgo suelen presentar alteraciones del neurodesarrollo,
            sutiles o inaparentes, que pueden evidenciarse a mediano y a largo plazos; es por ello
            que se les considera niños de riesgo neurológico. La identificación de los factores de
            riesgo asociados con los problemas del neurodesarrollo es un primer paso para prevenir o
            reducir sus efectos.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>OBJETIVO:</title>
          <p>con esta revisión cualitativa de la literatura especializada pretendemos describir las
            características de un grupo de neonatos denominados colectivamente recién nacidos de
            mediano riesgo neonatal y que, al nacer, no presentan compromiso evidente del desarrollo
            neurológico. Indagamos, también sobre los factores etiológicos asociados con esta
            condición.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>MATERIALES Y MÉTODOS:</title>
          <p>realizamos una búsqueda bibliográfica en las bases <italic>Scientific Electronic
              Library Online</italic> (SciELO), Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias
            de la Salud (LILACS), la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos de Norte
            América (NLM-Medline) y la Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe,
            España y Portugal (RedALyC) centrada en factores de riesgo neurológico.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>RESULTADOS:</title>
          <p>el incremento de los controles prenatales, la reducción de los nacimientos pretérmino y
            del parto por cesárea son factores relevantes para el óptimo neurodesarrollo. Luego del
            parto es necesario extremar los cuidados del neonato en las Unidades de Cuidado
            Intensivo Neonatal controlando cuadros tales como la hiperbilirrubinemia, la sepsis
            neonatal y la dificultad respiratoria, asociados con alteraciones del desarrollo en los
            neonatos de mediano riesgo.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>CONCLUSIONES:</title>
          <p>las intervenciones para evitar o reducir el riesgo neurológico en los neonatos de
            mediano riesgo deben establecerse desde el inicio de la gestación y continuar durante
            toda la permanencia en las Unidades de Cuidado Intensivo Neonatal.</p>
        </sec>
      </abstract>
      <trans-abstract xml:lang="en">
        <title>Abstract</title>
        <sec>
          <title>INTRODUCTION:</title>
          <p>Moderate-risk neonates (MRN) may have subtle neurodevelopmental disorders, which can be
            evident in the medium and long term. That is why they are considered children with
            neurological risk. Identifying risk factors associated with neurodevelopmental disorders
            is a first step in preventing or reducing their effects.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>OBJECTIVE:</title>
          <p>To describe the characteristics of a group of newborns collectively referred to as
            moderate-risk neonates, who at birth do not show neurodevelopmental disorders, and to
            investigate the etiological factors associated with this condition.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>METHODS:</title>
          <p>We carried a bibliographic search was performed in the SciELO, LILACS, Medline and
            RedALyC databases focused on neurological risk factors.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>RESULTS:</title>
          <p>Increased prenatal control and the reduction of preterm and cesarean delivery are
            important factors for optimal neurodevelopment. After delivery, newborn care in NICUs is
            critical, by controlling pathologies such as hyperbilirubinemia, neonatal sepsis, and
            respiratory distress associated with developmental abnormalities in MRN.</p>
        </sec>
        <sec>
          <title>CONCLUSIONS:</title>
          <p>Interventions to avoid or reduce neurological risk in MRN must be established from the
            beginning of pregnancy and continued during the NICU stay.</p>
        </sec>
      </trans-abstract>
      <kwd-group xml:lang="es">
        <title>PALABRAS CLAVE:</title>
        <kwd>recién nacido</kwd>
        <kwd>trastornos del neurodesarrollo</kwd>
        <kwd>factores de riesgo</kwd>
        <kwd>neonatología</kwd>
        <kwd>desarrollo infantil</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group xml:lang="en">
        <title>KEYWORDS:</title>
        <kwd>newborn</kwd>
        <kwd>risk factors</kwd>
        <kwd>neurodevelopmental disorders</kwd>
        <kwd>neonatology</kwd>
        <kwd>child development</kwd>
      </kwd-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body>
    <sec sec-type="intro">
      <title>INTRODUCCIÓN</title>
      <p>Los recién nacidos de riesgo son una población de niños que presentan determinadas
        características perinatales (factores de riesgo) entre los cuales figuran prematurez, bajo
        peso al nacer, infecciones, asfixia, cardiopatías congénitas, entre otras, que los exponen a
        adquirir una enfermedad o a morir.<xref ref-type="bibr" rid="B1">1</xref> Una forma de
        clasificarlos es de acuerdo con el órgano o sistema afectado por el efecto adverso; por
        ejemplo, los pacientes que recibieron medicación ototóxica pueden presentar mayor riesgo
        sensorial, mientras que los niños nacidos en posición podálica serán más susceptibles de
        luxación de cadera. De este modo, los recién nacidos son colectivamente referidos como de
        riesgo sensorial, cardiovascular o neonatos de riesgo neurológico, entre otros. Otra forma
        de clasificar a los neonatos se relaciona con la magnitud del riesgo: alto, moderado y bajo.
        Los neonatos de alto riesgo neonatal se caracterizan por presentar altas morbilidad y
        mortalidad y requerimientos de cuidados específicos: tienen mayor probabilidad de presentar
        trastornos, fundamentalmente sensoriales y del neurodesarrollo durante la infancia.<xref
          ref-type="bibr" rid="B2">2</xref> En el extremo opuesto, los niños de bajo riesgo neonatal
        son recién nacidos que por sus características son aparentemente sanos: recién nacidos de
        término, sin antecedentes de gravedad en su historia familiar, gestacional y perinatal y con
        examen físico y adaptación al medio extrauterino adecuados.<xref ref-type="bibr" rid="B3"
          >3</xref><sup>,</sup><xref ref-type="bibr" rid="B4">4</xref> Mediando entre ambos extremos
        se encuentra un grupo denominado neonatos de <italic>moderado o mediano riesgo</italic>; se
        estima que 12% de los embarazos darán lugar a recién nacidos de riesgo moderado.<xref
          ref-type="bibr" rid="B5">5</xref> Entre sus principales características la población de
        neonatos de mediano riesgo tiene bajas tasas de mortalidad pero altas tasas de morbilidad;
        son niños que presentan enfermedades variadas que en general no ponen en riesgo su vida y se
        resuelven rápidamente, aunque al nacer requieren atención en una Unidad de Cuidados
        Intensivos Neonatales. Es una población heterogénea, integrada fundamentalmente por dos
        tipos de paciente: los prematuros tardíos (<italic>late preterms</italic>) y los niños
        nacidos de término con patologías de escasa gravedad como problemas respiratorios,
        hiperbilirrubinemia, infecciones perinatales, etcétera. Las características comunes a todos
        ellos son requerimiento de cuidados especiales al nacer, mayor morbilidad que la población
        "normal", mayores secuelas a largo plazo y mayor prevalencia de problemas en el
        neurodesarrollo.</p>
      <p>El incremento de alteraciones del desarrollo en los niños ingresados en las Unidades de
        Cuidados Intensivos Neonatales, así como de las secuelas a corto o largo plazo, resulta
        paradójicamente de una marcada disminución de la mortalidad debida a los importantes
        adelantos tecnológicos de estas unidades.<xref ref-type="bibr" rid="B6">6</xref> Debido a
        que los neonatos de mediano riesgo pueden presentar trastornos inaparentes al alta, tienden
        a ser subestimados en cuanto a sus posibles secuelas a mediano y largo plazos. Sin embargo,
        hay evidencia de que estos niños tienen problemas del neurodesarrollo mayores a los de la
        población general.¹ Realizamos una búsqueda bibliográfica en las bases de datos de SciELO,
        LILACS, Medline, y RedALyC centrada en factores de riesgo neurológico con el objetivo de
        describir las características de este grupo de neonatos de mediano riesgo.</p>
    </sec>
    <sec>
      <title>NIÑOS DE MEDIANO RIESGO NEONATAL</title>
      <p>Los niños de mediano riesgo neonatal pueden presentar alteraciones del neurodesarrollo por
        diferentes mecanismos. Muchos de estos son prevenibles a través de un embarazo controlado,
        mientras otros (no prevenibles) pueden ser tratables en forma oportuna a fin de minimizar
        los posibles daños. A continuación se describen los principales factores de riesgo en los
        niños de mediano riesgo nenonatal.</p>
      <sec>
        <title>Factores pre y perinatales</title>
        <p><italic>Hipotiroidismo congénito y diabetes gestacional:</italic> el hipotiroidismo
          congénito es una insuficiencia tiroidea debido a la ausencia total o parcial de la
          glándula tiroidea o a la falta de acción de hormonas tiroideas durante la vida fetal.<xref
            ref-type="bibr" rid="B7">7</xref> Cuando se manifiesta desde la etapa fetal temprana
          afecta principalmente el desarrollo del sistema nervioso central y esquelético. Es la
          enfermedad endocrinológica congénita más frecuente, con una prevalencia aproximada de 1
          por cada 4,000 recién nacidos vivos, y la causa más común de retardo mental prevenible por
          medio de un diagnóstico y tratamiento tempranos.<xref ref-type="bibr" rid="B8">8</xref> A
          veces los niños pueden tener signos y síntomas como parto prolongado y laborioso (como el
          feto es hipotónico no recorre fácilmente el canal del parto), recién nacido hipotérmico o
          con hipotermia transitoria, mixedema, fontanela posterior amplia (&gt; 5 cm), distensión
          abdominal, constipación, ictericia prolongada (&gt; 3 días), piel seca, hernia umbilical,
          llanto ronco, escaso incremento ponderal y retardo del crecimiento lineal.</p>
        <p>En el caso de la diabetes gestacional es conocido que los hijos de madres diabéticas
          suelen ser macrosómicos. Un 30% de los recién nacidos pueden presentar peso mayor a 4,000
          g o mayor al percentil 90 para su edad. A consecuencia de su mayor tamaño los traumatismos
          obstétricos son más frecuentes; también pueden presentar hipoglucemia, hipocalcemia e
          hipomagnesemia que requieren tratamiento inmediato ya que pueden causar letargia, tetania,
          coma, convulsiones, apneas o <italic>shock</italic>, pudiendo alterar el neurodesarrollo
          en la infancia.<xref ref-type="bibr" rid="B9">9</xref></p>
        <p><italic>Infecciones prenatales:</italic> los trastornos del desarrollo han sido
          vinculados con diversas infecciones prenatales. El <italic>Tripanosoma cruzi</italic>,
          vector de la enfermedad de Chagas, puede ser trasmitido al feto ocasionando Chagas
          congénito, cuya prevalencia en países endémicos fluctúa entre 60 y 90%.<xref
            ref-type="bibr" rid="B10">10</xref> Si bien se ha referido que entre 30 y 50% de los
          casos neonatales presentan alteraciones del sistema nervioso central,<xref ref-type="bibr"
            rid="B11">11</xref> otros estudios no han hallado manifestaciones clínicas de
            meningoencefalitis,<xref ref-type="bibr" rid="B12">12</xref> aunque se ha informado que
          hasta un 30% de los pacientes puede presentar calcificaciones intracraneales a largo
          plazo, posiblemente producidas por invasión parasitaria sintomática al inicio de la
            enfermedad.<xref ref-type="bibr" rid="B13">13</xref></p>
        <p>Otra enfermedad perinatal que presentan los neonatos de mediano riesgo, de relevancia por
          las secuelas que produce a nivel del sistema nervioso, es la toxoplasmosis humana,
          producida por el <italic>Toxoplasma gondii</italic>. Los efectos de importancia clínica
          ocurren en los recién nacidos con la infección adquirida intraútero o en pacientes
          inmunodeprimidos. Aunque la mayoría de los niños son asintomáticos al nacer algunos
          estudios han mostrado que sin terapia adecuada más de 70% puede desarrollar microcefalia,
          hidrocefalia, calcificaciones cerebrales y coriorretinitis, llevando a visión borrosa y
          pérdida o dificultad de la visión central, entre otros signos y síntomas. Actualmente se
          conoce que 50% de los niños sufrirán daños neurológicos a largo plazo.<xref
            ref-type="bibr" rid="B14">14</xref></p>
        <p>La sífilis en su forma congénita afecta aproximadamente a 10% de los recién nacidos vivos
          en diferentes países.<xref ref-type="bibr" rid="B15">15</xref> Esta patología puede
          producir prematurez, retardo del crecimiento intrauterino, síndrome nefrótico, neumonitis,
          hepatoesplenomegalia, conjuntivitis, adenomegalias y anemia hemolítica, entre otras. En
          50% de los recién nacidos con esta condición los síntomas no son inmediatos sino que la
          infección se expresa semanas o meses más tarde. Así, algunos signos neurológicos de
          sífilis tardía tales como retraso mental, hidrocefalia y sordera neurogénica<xref
            ref-type="bibr" rid="B15">15</xref> pueden aparecer a partir de los 2 años de vida.</p>
        <p>Los niños infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana con síntomas de la
          enfermedad, presentan cuadros infecciosos repetitivos, hepatoesplenomegalia y alteraciones
          en las habilidades motoras, de integración viso-motora y percepción viso-espacial y, en
          menor grado, del lenguaje. La infección por por el virus de la inmunodeficiencia humana se
          asocia con un mayor riesgo de daño al sistema nervioso central, considerándose que entre
          15 y 25% de los niños podían presentar un daño grave y, a menudo, manifestaciones
          progresivas de lesión.<xref ref-type="bibr" rid="B16">16</xref> Se ha informado que
          aquellos niños con deficiencias cognoscitivas tempranas y con retraso o deterioro motor
          tienen pérdida de múltiples funciones del desarrollo.<xref ref-type="bibr" rid="B17"
            >17</xref> No obstante, la frecuencia con la cual se presentan las manifestaciones
          neurológicas en estos grupos de pacientes es variable. Un estudio colaborativo europeo
          reportó una frecuencia de signos neurológicos severos en 13% de los niños infectados. Esta
          cifra se elevó a 31% en niños con diagnóstico de SIDA.<xref ref-type="bibr" rid="B18"
            >18</xref> Sin el tratamiento antirretroviral, la encefalopatía por el virus de la
          inmunodeficiencia humana se presenta en general antes del año de vida.</p>
        <p><italic>Retardo del crecimiento intrauterino:</italic> las condiciones adversas durante
          la vida fetal han sido relacionadas con cambios estructurales y funcionales en el
          neurodesarrollo desde el período neonatal hasta la adolescencia. Los niños con retardo del
          crecimiento intrauterino suelen presentar asfixia perinatal, aspiración de meconio,
          hipocalcemia, hipotermia, policitemia, malformaciones congénitas e infecciones.<xref
            ref-type="bibr" rid="B19">19 </xref> Además de la morbilidad neonatal, el retardo puede
          producir  alteraciones del desarrollo neuropsíquico; tanto el simétrico como el asimétrico
          puede alterar el neurodesarrollo. En general, existe peor pronóstico en los casos de
          retardo del crecimiento intrauterino simétrico, ligado a injurias durante la gestación
          temprana. Sin embargo, muchos eventos asociados con el neurodesarrollo ocurren en la
          gestación tardía. Entre estos se incluyen: proliferación glial, migración neuronal,
          diferenciación y organización cortical y conectividad entre distintas estructuras
            cerebrales.<xref ref-type="bibr" rid="B20">20</xref> Así, los neonatos con retardo del
          crecimiento intrauterino pueden presentar tanto secuelas sutiles o bien anormalidades más
          importantes del neurodesarrollo. Los problemas más observados en estos niños incluyen
          tanto disfunciones de la motricidad fina y gruesa, del comportamiento individual (déficit
          de atención, hiperactividad) y social, y a nivel cognitivo. Al respecto se ha informado
          que niños de edad escolar, nacidos pequeños para la edad gestacional con retardo del
          crecimiento intrauterino moderado, tuvieron mayor riesgo de dificultad cognitiva (OR:
          1.87, 95% CI: 1.24-2.82) y del comportamiento (OR: 1.66, 95% CI: 1.04-2.62) que los
          adecuados para la edad gestacional. La relación entre la función cognitiva y el retardo
          del crecimiento intrauterino también ha sido estudiada en adultos nacidos con dicho
          retardo, que alcanzaron puntuaciones IQ significativamente menores que sus pares sin
          retardo del crecimiento intrauterino (diferencia media -6.3).<xref ref-type="bibr"
            rid="B21">21</xref></p>
        <p><italic>Asfixia perinatal</italic>: la asfixia perinatal es una de las principales causas
          de morbilidad y mortalidad perinatales. La lesión cerebral por asfixia perinatal se debe a
          la hipoxia e isquemia cerebral que finalmente llevan a disfunción cerebral y muerte
          neuronal. Su incidencia varía con la edad gestacional, siendo en el recién nacido a
          término de 0.5%, mientras que en el recién nacido de menos de 30 semanas la cifra se eleva
          a 50%.<xref ref-type="bibr" rid="B22">22</xref> Las manifestaciones a largo plazo se
          presentan como secuelas motoras (con diversas formas de parálisis cerebral), cognitivas,
          epilepsia y déficits neurosensoriales. También la intensidad y duración de la
          sintomatología clínica tienen valor pronóstico, principalmente si se presentaron
          convulsiones o coma. Se ha descripto la asociación entre puntaje de Apgar y trastornos del
            neurodesarrollo,<xref ref-type="bibr" rid="B23">23</xref> y también entre un bajo
          puntaje Apgar y déficit atencional e hiperactividad en niños de edad escolar.<xref
            ref-type="bibr" rid="B24">24</xref> Aunque la puntuación de Apgar menor a 7 es un índice
          fiable de la condición del recién nacido inmediatamente después del nacimiento, la
          asociación entre baja puntuación Apgar y discapacidad neurológica no predice qué
          alteraciones neurológicas pueden ocurrir a largo plazo.<xref ref-type="bibr" rid="B25"
            >25</xref></p>
      </sec>
      <sec>
        <title>Parto</title>
        <p><italic>Parto por cesárea:</italic> se ha sostenido que el estrés del trabajo de parto es
          uno de los factores que provocan hemorragia intraventricular y leucomalacia
          periventricular, fuertemente correlacionadas con el neurodesarrollo.<xref ref-type="bibr"
            rid="B26">26</xref> El cráneo fácilmente deformable, sobre todo en el bebé prematuro,
          puede elevar la presión venosa durante el parto vaginal, llevando a la idea que el parto
          por cesárea podría reducir estas complicaciones. No obstante, la evidencia parece indicar
          que la evitación del parto vaginal no confiere ninguna ventaja para el feto prematuro con
          presentación cefálica, ni jugar un rol significativo en el deterioro del neurodesarrollo
          en neonatos de bajo y muy bajo peso al nacer.<xref ref-type="bibr" rid="B27">27</xref> De
          hecho, el parto por cesárea es causa de mayor morbilidad que el parto vaginal, aún en los
          embarazos de bajo riesgo.<xref ref-type="bibr" rid="B28">28</xref> Sin embargo, los
          efectos de la cesárea sobre el desarrollo psicomotor humano han sido muy poco explorados.
          En modelos animales se han observado deterioros en la memoria espacial y la conducta, así
          como alteraciones de la morfología dendrítica y de distintas estructuras del sistema
          nervioso central,<xref ref-type="bibr" rid="B29">29</xref><sup>,</sup><xref
            ref-type="bibr" rid="B30">30</xref> indicando que procesos similares puedan ocurrir en
          el cerebro del feto humano. Al respecto, se han informado asociaciones entre parto por
          cesárea y desarrollo del lenguaje y de la motricidad fina, en niños que al alta eran
          aparentemente sanos.<xref ref-type="bibr" rid="B1">1</xref><sup>,</sup><xref
            ref-type="bibr" rid="B31">31</xref> En niños de mayor edad se halló que la cesárea puede
          producir dificultades del aprendizaje, dislexia,  dispraxia y déficit de atención.<xref
            ref-type="bibr" rid="B32">32</xref></p>
      </sec>
      <sec>
        <title>Factores postnatales</title>
        <p><italic>Prematurez tardía:</italic> aproximadamente 12% de los nacimientos corresponden a
          niños prematuros.<xref ref-type="bibr" rid="B33">33</xref> De éstos, 70 a 75% son
          prematuros tardíos,<xref ref-type="bibr" rid="B34">34</xref> definidos como aquellos niños
          nacidos entre las 34 y 37 semanas de gestación. Estos prematuros muestran un mayor riesgo
          de presentar retardo del desarrollo físico y de trastornos sutiles del desarrollo,
          retrasos del desarrollo, parálisis cerebral, retardo mental y convulsiones en la niñez
          temprana respecto a los niños nacidos a término.<xref ref-type="bibr" rid="B35">35</xref>
          La probabilidad de que un prematuro tardío desarrolle al menos una complicación médica es
          cuatro veces mayor que la de un niño a término.<xref ref-type="bibr" rid="B36">36</xref>
          Esto incluye complicaciones a largo plazo del desarrollo psicomotor y cognitivo tales como
          retrasos del desarrollo, fracaso escolar, trastornos del comportamiento y discapacidades
            sociales.<xref ref-type="bibr" rid="B37">37</xref> En efecto, se ha informado que el
          riesgo de requerir educación especial aumenta con la menor edad gestacional, incluso en
          los nacidos con 33 a 36 semanas (OR 1.53, 95% CI: 1.43-1.63).<xref ref-type="bibr"
            rid="B32">32</xref></p>
        <p><italic>Dificultad respiratoria:</italic> la dificultad respiratoria del neonato es la
          causa más frecuente de morbilidad y mortalidad neonatales.<xref ref-type="bibr" rid="B38"
            >38</xref> Su forma más leve, denominada dificultad transitoria del recién nacido, tiene
          una prevalencia de 37% y se manifiesta por aumento de la frecuencia respiratoria y
          retracciones torácicas leves desde el nacimiento. Si bien puede producir cuadros clínicos
          severos tales como convulsiones, encefalopatía hipóxico isquémica, hemorragias
          intraventriculares y atrofia cerebral;<xref ref-type="bibr" rid="B39">39</xref> también
          puede asociarse con trastornos sutiles como retrasos del lenguaje.<xref ref-type="bibr"
            rid="B1">1</xref> Junto a la depresión al nacer (bajo puntaje de Apgar) la dificultad
          respiratoria ha sido considerada como factor de riesgo del neurodesarrollo en la primera
            infancia.<xref ref-type="bibr" rid="B40">40</xref></p>
        <p><italic>Hiperbilirrubinemia:</italic> este trastorno es una de las diez primeras causas
          de morbilidad neonatal en las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales. En la población
          general la hiperbilirrubinemia neonatal alcanza aproximadamente 20%.<xref ref-type="bibr"
            rid="B41">41</xref> Esta cifra aumenta en los neonatos de pretérmino, en los cuales
          alrededor de 80% puede desarrollar algún grado de ictericia.<xref ref-type="bibr"
            rid="B42">42</xref> Los efectos en el sistema nervioso son principalmente la hipoacusia
          neurosensorial y, en casos severos, puede producir encefalopatía neonatal bilirrubínica
          (Kernicterus). En los neonatos de mediano riesgo se han reportado secuelas a largo plazo
          que incluyen retrasos del desarrollo, dificultades escolares y, en casos más severos,
          retraso mental.<xref ref-type="bibr" rid="B43">43</xref> Aunque la bilirrubina sérica debe
          ser elevada para producir daño neurológico los estudios no son concluyentes.<xref
            ref-type="bibr" rid="B1">1</xref><sup>,</sup><xref ref-type="bibr" rid="B44">44</xref>
          También se ha observado que sus efectos pueden ser reversibles;<xref ref-type="bibr"
            rid="B45">45</xref> así, la hiperbilirrubinemia sería un factor necesario pero no
          suficiente para explicar el daño neurológico que se produce en algunos recién nacidos.</p>
        <p><italic>Sepsis del recién nacido:</italic> en países desarrollados la incidencia de
          sepsis neonatal alcanza entre 0.6 y 1.2% de los nacidos vivos, pero en países en
          desarrollo esta cifra puede incrementarse entre 20 y 40%.<xref ref-type="bibr" rid="B46"
            >46</xref> Las sepsis graves ocurridas antes de los 6 meses de edad se asocian con
          trastornos sensoriales o motores en la infancia. Además de los daños propios de la sepsis
          muchos de los antibióticos utilizados para su tratamiento son ototóxicos, como algunos
          aminoglucósidos de uso frecuente en neonatología, pudiendo producir hipoacusias de diverso
            grado.<xref ref-type="bibr" rid="B47">47</xref></p>
      </sec>
    </sec>
    <sec>
      <title>CUIDADOS, SEGUIMIENTO Y ALTA</title>
      <p>Muchos de los factores mencionados conducen a la internación del neonato en Unidades de
        Cuidado Intensivo Neonatal. Una vez que esto ocurre es necesario crear un ambiente con
        mínimo estrés para favorecer su desarrollo de una manera similar a la vida intrauterina.
        Estos cuidados han sido llamados "Cuidados Centrados en el Desarrollo" y su objetivo es
        favorecer el neurodesarrollo del niño. La pionera en este tipo de acciones fue Heidelise Als
        en la década de 1980, cuando creó el Programa de Evaluación y Atención Individualizada y
        Orientada al Desarrollo Neonatal (<italic>Neonatal Individualized Developmental Care and
          Assessment Program</italic>).<xref ref-type="bibr" rid="B48">48</xref> Este programa
        capacita a los profesionales sanitarios para que controlen los estímulos externos capaces de
        causar daño al neonato: la luz, ruido, un mal manejo del dolor, el control de la
        temperatura, adecuada concentración de oxígeno, el posicionamiento y el método canguro. Un
        pilar fundamental de este programa es la implicación de los padres para el cuidado de sus
        hijos.</p>
      <p>Una vez egresados de neonatología, los neonatos de mediano riesgo "aparentemente sanos"
        requerirán cuidados especiales y valoraciones del neurodesarrollo en forma periódica y
        estandarizada debido a su riesgo neurológico. Es por esto que en el desarrollo de su
        práctica médica el neonatólogo muchas veces debe tomar decisiones difíciles en relación con
        las conductas a seguir luego del alta: puede derivar al niño para un seguimiento neurológico
        exhaustivo, realizado en hospitales de mayor complejidad, en donde se somete al niño a una
        gran variedad de estudios diagnósticos o permitir su seguimiento en centros de atención
        primaria, en donde se realizarán evaluaciones clínicas periódicas a cargo del pediatra de
        cabecera, determinando cuándo es necesario que intervenga un especialista (neuropediatra
        kinesiólogo, terapista ocupacional, entre otros). En el primer caso, muchas familias deberán
        movilizarse hasta centros de mayor complejidad (como los hospitales pediátricos) requiriendo
        una atención especializada que tal vez no necesiten e insumiendo costos innecesarios. En el
        segundo, cabrá la posibilidad de que el pediatra de atención primaria pase por alto alguna
        patología específica de difícil diagnóstico o que su derivación sea tardía. Esta dificultad
        puede sortearse empleando pruebas de pesquisa neonatal en forma protocolizada, en momentos
        específicos de la consulta. Estas pruebas permiten realizar un rápido tamizaje del
        neurodesarrollo a fin de determinar qué pacientes deben ser derivados a un especialista en
        forma relativamente simple y objetiva.<xref ref-type="bibr" rid="B49">49</xref> La
        evaluación o pesquisa del desarrollo realizada en forma sistematizada en estos pacientes
        permite detectar, en forma oportuna, los posibles trastornos del neurodesarrollo e iniciar
        su tratamiento a corto plazo.<xref ref-type="bibr" rid="B50">50</xref></p>
    </sec>
    <sec sec-type="discussion">
      <title>DISCUSIÓN</title>
      <p>Dado el carácter multifactorial del retraso del desarrollo<xref ref-type="bibr" rid="B51"
          >51</xref> es necesario identificar aquellos factores posibles de intervención. Es bien
        conocida la necesidad de realizar cuidados prenatales de carácter preventivo, a través del
        seguimiento adecuado del embarazo por parte del equipo de salud, pero también se trabaja
        cada vez más en relación con los cuidados del niño una vez ingresado en la Unidad de Cuidado
        Intensivo Neonatal, mediante los llamados "cuidados centrados en el desarrollo", cuyo
        objetivo principal es la protección del cerebro. Si bien estas prácticas son aceptadas e
        implementadas en muchas Unidades de Cuidado Intensivo Neonatal aún es discutida su
        efectividad sobre el neurodesarrollo a largo plazo.<xref ref-type="bibr" rid="B52"
          >52</xref><sup>,</sup><xref ref-type="bibr" rid="B53">53</xref> Una cuestión central es
        hasta qué punto es posible reducir la morbilidad neurológica en los neonatos de mediano
        riesgo. Parecería que aún se está lejos de lograr este objetivo puesto que los factores de
        riesgo no siempre son adecuadamente controlados.</p>
      <p>Se podrían delinear dos grandes etapas o ventanas de intervención: prenatal y postnatal. La
        intervención prenatal implica controlar o minimizar los factores que afecten potencialmente
        al neurodesarrollo: retardo del crecimiento intrauterino, prematurez y los relacionados con
        patologías maternas y del recién nacido, a fin de disminuir las posibles secuelas a corto y
        largo plazos. El retardo del crecimiento intrauterino produce hipoflujo placentario y, por
        ende, disminución del flujo cerebral. Las estrategias preventivas deben por lo tanto
        focalizar factores de riesgo maternos (adolescencia, edad avanzada, déficit nutricional,
        obesidad, hipertensión y pre-eclampsia, adicciones e infecciones), fetales (malformaciones
        genéticas y cromosómicas, infecciones, embarazo múltiple) y placentarios (placenta pequeña,
        placenta previa, anomalías vasculares o del cordón fetal, trombosis, desprendimiento,
        sangrado, trombofilia y restricción del flujo placentario).<xref ref-type="bibr" rid="B54"
          >54</xref><sup>,</sup><xref ref-type="bibr" rid="B55">55</xref> El control de estos
        factores también redunda en la disminución de la prevalencia de la asfixia perinatal ya que,
        aunque durante mucho tiempo se atribuyó su la etiología a dificultades surgidas durante el
        momento del parto,<xref ref-type="bibr" rid="B56">56</xref> actualmente se conoce que esto
        no es así y que es importante tener también en cuenta la desproporción feto pélvica e
        indicar la realización de monitoreos y ecografías de rutina.<xref ref-type="bibr" rid="B57"
          >57</xref></p>
      <p>La prematurez conlleva los riesgos de un cerebro inmaduro en un medio no fisiológico (la
        Unidad de Cuidado Intensivo Neonatal) con los posibles daños secundarios al estrés, a
        maniobras intempestivas, a infecciones intrahospitalarias, etc. Entre las estrategias
        existentes para su prevención se encuentra el uso de progesterona en la embarazada, la
        eliminación del hábito tabáquico, el cerclaje en mujeres con partos prematuros previos y
        cuello cervical corto, la reducción del número de embriones implantados en tratamientos de
        fertilización y la reducción de cesárea sin indicación médica.<xref ref-type="bibr"
          rid="B58">58</xref></p>
      <p>El monitoreo regular del crecimiento fetal, especialmente en el tercer trimestre de la
        gestación, se recomienda en estos embarazos de riesgo, así como en los casos de retardo del
        crecimiento intrauterino, preeclampsia y diabetes gestacional, entre otros.<xref
          ref-type="bibr" rid="B59">59</xref> En el caso de la diabetes materna, además del
        monitoreo fetal, la Asociación Americana de Diabetes recomienda un plan de nutrición
        individual con evaluación basada en historia clínica, exámenes de laboratorio, hábitos,
        preferencias y recursos destinados a la alimentación, control del aumento de peso y
        actividad física.<xref ref-type="bibr" rid="B60">60</xref></p>
      <p>Luego del nacimiento deberán diagnosticarse y tratarse precozmente las complicaciones de
        este cuadro en el neonato: hipoglucemias, lesiones del plexo braquial, entre otras. Hay
        otros factores que requieren prevención pre y postnatal. La prevalencia de sepsis de
        aparición temprana sigue siendo sustancial en la era de la prevención del streptococo
        beta-hemolítico del grupo b (GBS) y afecta desproporcionadamente a los neonatos prematuros.
        Se necesita la identificación de estrategias para prevenir los nacimientos prematuros para
        reducir la sepsis neonatal.<xref ref-type="bibr" rid="B61">61</xref> El cribado prenatal de
        GBS podría prevenir una gran parte de los casos, mientras que la sepsis causada por otros
        organismos es más a menudo una enfermedad de la prematuridad como por ejemplo la infección
        por <italic>E. coli.</italic><xref ref-type="bibr" rid="B62">62</xref> Recientes estudios
        han mostrado que la inmunización materna es una estrategia viable para mejorar los
        resultados de salud de las madres y los niños pequeños.<xref ref-type="bibr" rid="B63"
          >63</xref> No obstante, las estrategias no pueden ser globales si se tiene en cuenta que
        en países de mayor ingreso hay un creciente número de niños extremadamente prematuros con
        altas tasas de infección nosocomial por microorganismos multirresistentes en las Unidades de
        Cuidado Intensivo Neonatal.<xref ref-type="bibr" rid="B64">64</xref></p>
      <p>El incremento de nacimientos prematuros, especialmente los prematuros tardíos, está
        estrechamente relacionado con el notable aumento de cesáreas no médicamente justificadas y
        al incremento de embarazos múltiples resultantes de la fertilización asistida.<xref
          ref-type="bibr" rid="B6">6</xref><sup>,</sup><xref ref-type="bibr" rid="B65">65</xref> La
        tendencia creciente al parto por cesárea es global y sus efectos inmediatos, como la
        dificultad respiratoria, han sido objeto de numerosos estudios; sin embargo, las posibles
        secuelas cerebrales de las cesáreas han recibido escasa atención, aunque cada vez es mayor
        el conocimiento de los efectos de este procedimiento sobre la maduración cerebral
        intrauterina que continúa hasta el final de la gestacióny puede generar importantes, e
        incluso graves, morbilidades a largo plazo. Aún no hay datos prospectivos del efecto de la
        cesárea programada sobre el desarrollo infantil.<xref ref-type="bibr" rid="B20">20</xref> Se
        ha estimado que es posible reducir en un 80% las cesáreas sin justificación médica,<xref
          ref-type="bibr" rid="B37">37</xref><sup>,</sup><xref ref-type="bibr" rid="B58">58</xref>
        que es uno de los principales factores responsables de la alta prevalencia de prematuros
        tardíos, aunque esta cifra varía entre distintos países. Además, la edad gestacional en la
        que se realiza la cesárea es importante no sólo porque el nacimiento antes de las 39 semanas
        puede aumentar la morbilidad respiratoria, sino también por la importancia de la maduración
        cerebral en el medio intrauterino sobre el futuro neurodesarrollo.<xref ref-type="bibr"
          rid="B20">20</xref></p>
      <p>Otros posibles agentes productores de lesión neuronal en los neonatos de mediano riesgo son
        el exceso o déficit de metabolitos u hormonas tales como el aumento de bilirrubina indirecta
        o el déficit de hormona tiroidea. La hiperbilirrubinemia puede ser tratada reduciendo su
        concentración a través de la fototerapia o la exanguinotransfusión, siendo importante el
        conocimiento del grupo y factor de la madre y del niño y la realización de la prueba de
        Coombs. Por otra parte, el hipotiroidismo puede ser controlado con administración de hormona
        tiroidea en forma precoz, al detectar dicha enfermedad mediante el estudio de errores
          congénitos.<xref ref-type="bibr" rid="B66">66</xref> Si todos estos posibles "controles"
        fallan (embarazo controlado, parto supervisado, estadía en Unidades de Cuidado Intensivo
        Neonatal minimizando riesgos y cuidando el cerebro) se estará frente a un neonato de mediano
        riesgo. Este niño, al momento del alta, será un niño "aparentemente sano", pero que
        conllevará riesgo neurológico. El neonato de riesgo neurológico es definido como "aquel niño
        que por sus antecedentes pre, peri o postnatales tiene mayor probabilidad de manifestar
        problemas de desarrollo cognitivos, motores, sensoriales o de comportamiento en los primeros
        años de vida, pudiendo ser transitorios o definitivos".<xref ref-type="bibr" rid="B67"
          >67</xref> Presentan inicialmente un daño cerebral inaparente, con un período libre de
        síntomas que dependerá de los medios tecnológicos para detectarlos, seguido eventualmente de
        una o varias manifestaciones clínicas.<xref ref-type="bibr" rid="B68">68</xref></p>
      <p>Los niños que finalmente desarrollan síntomas pueden presentar dos tipos de secuelas
        neurológicas: aquellas que se expresan en el primer año de vida y que pueden ser leves,
        moderadas o graves; y otras más tardías, que se detectan en la edad escolar. Este último
        grupo se caracteriza generalmente por dificultades en el aprendizaje escolar, trastornos en
        la conducta, torpeza motriz, retraso del lenguaje o problemas en la adaptación social.<xref
          ref-type="bibr" rid="B67">67</xref> Estas características más de tipo "cualitativo" se
        expresan fenotípicamente en una escala continua, donde los trastornos del neurodesarrollo se
        ubican en un espectro que transcurre de la normalidad a la patología.<xref ref-type="bibr"
          rid="B69">69</xref> Será necesario entonces el seguimiento de estos neonatos desde el
        punto de vista del desarrollo, que como se mencionó comienza en un primer nivel con la
        pesquisa del neurodesarrollo mediante diferentes escalas. Una vez realizada la pesquisa será
        necesario derivar al niño con resultados positivos a un especialista para su diagnóstico de
        certeza y para iniciar el tratamiento correspondiente. Eventualmente, el desarrollo ulterior
        del niño requerirá considerar otros factores que han sido reconocidos como protectores o
        estimulantes del desarrollo infantil, como por ejemplo la promoción de la lactancia materna,
        la alimentación adecuada, la educación materna y la estimulación temprana, entre otros.</p>
    </sec>
    <sec sec-type="conclusions">
      <title>CONCLUSIONES</title>
      <p>La identificación de los factores de riesgo asociados con los problemas del neurodesarrollo
        es un primer paso para prevenir o reducir sus efectos. En este sentido las intervenciones
        deben establecerse desde el inicio de la gestación y continuar hasta el parto. El incremento
        de los controles prenatales, la reducción de los nacimientos pretérmino y del parto por
        cesárea parecen ser de fundamental importancia en este periodo. Luego del parto es necesario
        controlar los factores de riesgo neurológico, extremando los cuidados del neonato en la
        Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, en especial para aquel grupo de niños con
        trastornos inaparentes como los neonatos de mediano riesgo.</p>
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